【深度好文】器官移植的前世今生
日期:2019-07-20 21:55 | 人气:
【深度好文】器官移植的前世今生 | BMC Anesthesiology
论文标题:Anesthesia and perioperative care for solid organ transplantation
期刊:BMC Anesthesiology
作者:Dmitri Bezinover and Fuat Saner
DOI:10.1186/s12871-019-0704-z
微信链接:https://mp.weixin.qq.com/s/HYVG4tMiNAvF0dwD_YYPMw
器官移植(organ transplantation,OT)是现代医学最成功的进展之一。对于患有终末期器官疾病的患者,器官移植是他们生存的唯一机会。早在开展第一例器官移植之前,人们就认识到器官移植的成功必须依靠多学科共同努力。器官移植的发展涉及一系列重大的医学突破,对整个医疗保健领域产生了深远的影响。但在近一个世纪器官移植的历史中,麻醉科和重症医学科专家的贡献很少被提及。
回首过去:突破连连
关于器官移植最早的描述可以追溯到古希腊、古罗马、中国以及印度的神话故事,其中提及包括骨骼、皮肤、牙齿、四肢和心脏移植。十六世纪,意大利外科医生Gasparo Tagliacozzi 使用皮肤移植进行整形重建。他首次描述了我们现在所了解的异体器官可能导致的免疫反应。直到十九世纪末,关于器官移植的研究记录才开始趋于系统化和正规化。第一例移植动物模型(通常是狗)也是在这个时候建立的。
二十世纪初期,法国外科医生Alexis Carrel(后来移居至美国)发明了一种新的血管吻合方法,并成功在狗身上完成了几次肾脏移植手术,并着手尝试离体器官冷保存。Alexis Carrel 医生因其开创性的工作获得了1912年诺贝尔生理学或医学奖。
1933年,乌克兰外科医生U.U. Voronoy 在苏联开展了首例人对人肾脏移植手术。当时使用的肾脏是在供体死亡6小时后获得的,供体和受体血型不匹配,因此尽管受体患者术后存活了2天,但移植肾并未产生过尿液。尽管外科手术进展飞速,但由于当时对免疫学方面的知识了解甚少,器官移植并不是很成功。
器官移植的下一个重大突破应当归功于英国生物学家Peter Brian Medawar 爵士,他的专长是免疫学。第二次世界大战期间,Medawar 爵士在格拉斯哥医院烧伤科工作,研究了皮肤同种移植的相关问题。因在移植排斥和获得性免疫耐受方面取得的成就,他被授予1960年诺贝尔生理学或医学奖,被称作“移植之父”。
1951-1952年间,Hume 等人在波士顿布莱根医院做了9例肾脏移植手术。尽管使用可的松进行免疫抑制,但9例都发生了排斥反应。Thomas Murray 博士成功克服了这一问题,他在同卵双胞胎中开展了第一例成功的肾移植手术。患者术后存活了8年,并且移植肾功能正常。Murray 博士也因此获得了1990年诺贝尔医学奖。这一成功激发了器官移植领域研究人员和临床医生的极大热情。
1963年,在做了大量的动物实验后,James Hardy 博士在美国密西西比州杰克逊市开展了首例肺移植手术。患者术后存活18天,且未观察到排斥反应。接下来的10年中,全世界完成了一系列肺移植手术,但患者的术后结局均较差,主要与手术吻合部位的愈合问题有关。
Thomas Starzl 医生于1963年首次尝试肝移植,并于1967年在科罗拉多大学完成了首例成功的肝移植手术。一年后,Roy Calne 博士在英国做了欧洲首例肝移植手术。同样在1967年,Christiaan Barnard 博士在南非开展了首例心脏移植手术。患者53岁,术后存活18天。在接下来的12个月中,全世界共完成了100多例心脏移植手术。不幸的是,患者移植术后总生存率很低,其主要原因是无法有效抑制免疫反应。
20世纪50年代,肾移植后首次尝试依靠全身辐照进行免疫抑制,并取得了一定程度的成功。免疫抑制药物的使用,从最初使用6-巯基嘌呤,到后来联合使用硫唑嘌呤与类固醇,避免了辐照带来的问题,显著改善了患者的预后。环孢菌素的引入是移植患者的又一大福音。1967年环孢菌素的发现和1984年环孢菌素开始用于临床,显著提高了肾移植和肝移植患者的1年生存率(分别为95%和75%)。现代免疫抑制剂(他克莫司、西罗莫司、麦考酚酸和依维莫司)改善了移植手术的结果,减少了不良免疫抑制反应。
器官移植发展的下一个重要里程碑是1984年美国器官共享联合网络(UNOS)的建立。该组织负责协调管理美国所有的移植活动,具体工作包括维护全国各类器官移植的移植名单、数据收集、组织器官移植宣教活动等。欧洲和亚洲也有许多组织从事类似的工作。